加州女孩苏珊在婚礼当天被一颗含有“夸克”的陨石击中,瞬间长到49米高。军方将她关押进秘密基地“怪兽收容所”,在那里她认识了变异的蟑螂博士、半鱼人“失去的环节”、黏液怪物B.O.B.以及巨大幼虫“虫虫”。不久,外星机器人入侵地球,意图偷走苏珊体内的夸克能量。军方绝望之下释放了怪兽们,让他们戴罪立功。苏珊带领这群乌合之众在旧金山与机器人展开决战,她学会了利用自己的巨大体重和怪力,配合同伴的搞笑技能,最终一拳打穿机器人核心。苏珊成为英雄,但她选择回到怪兽伙伴们身边,因为“人类太无聊了”。
梦工厂的恶搞巅峰,全程致敬上世纪B级片,笑点密集且无厘头。每个怪兽角色都个性鲜明,女巨人苏珊的女性成长线非常独立励志,3D效果在当时堪称一流。
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